近日，基础医学院马长艳教授课题组在国际期刊《高级科学》（Advanced Science）发表题为 《EBF2识别KMT2D介导的H3K4me1通过上调KLLN进而抑制胰腺癌进展》 （EBF2 Links KMT2D-Mediated H3K4me1 to Suppress Pancreatic Cancer Progression via Upregulating KLLN）的研究论文。该研究揭示了EBF2是KMT2D介导的组蛋白H3K4me1修饰识别蛋白，KMT2D介导的H3K4me1修饰通过招募EBF2共同富集在KLLN基因的转录起始位点（ TSS ）进而激活其表达，抑制胰腺癌进展。
胰腺癌被称为“癌中之王”，其发病率和死亡率在世界范围内呈上升态势。针对这一严峻现状，深入探究胰腺癌发生发展的机制，寻求其潜在的分子干预靶标，对胰腺癌的预防和治疗具有十分重要的意义。
在本项研究中，马长艳教授课题组发现EBF2是KMT2D介导的H3K4me1修饰识别蛋白。结合RNA-seq和ChIP- seq数据分析，发现在胰腺导管腺癌（ PDAC ）中KLLN是KMT2D和EBF2的共同靶点，H3K4me1和EBF2主要富集在KLLN基因的TSS附近。体内外功能实验表明，KMT2D和EBF2通过上调KLLN而抑制PDAC的增殖、迁移和侵袭。赖氨酸去甲基化酶1（LSD1 ）的选择性抑制剂GSK-LSD1可通过上调组蛋白H3K4me1修饰水平抑制PDAC的进展。该研究结果揭示了PDAC进展的新型表观遗传学机制，为PDAC的治疗提供了潜在的干预靶点。
基础医学院马长艳教授、姚兵副教授和南京大学曾科教授为该论文的共同通讯作者，姚兵副教授和硕士研究生邢梦盈为该论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和江苏省高等学校自然科学基金等项目的资助。
（供稿/马长艳课题组；审核/陈峰 高威）
